Hotelli rakennettiin italialaisten vallan aikaan, kun Dodekanisoksen kuvernöörinä toimi Mario Lago. Se on arkkitehtuurisesti merkittävä rakennus, koska siinä yhdistyvät bysanttilaiset, arabi-ottomaaniset sekä venetsialaiset linjat. Hotellin rakennustyöt alkoivat 26.3.1925 ja se avattiin 24.5.1927 Italiasta ja Egyptistä saapuneiden tärkeiden vieraiden läsnä ollessa.
Hotellissa oli aikakauden kuuluisimpien suunnittelijoiden elegantit huonekalut, ja uusimmat koneet, mukavuudet ja palvelut, jollaisia muissa maailmanluokan hotelleissa ei ollut. Vuonna 1929 hotelliin avattiin kasino, joka veti puoleensa lukuisia vierailijoita. 22.11.1936 uusi kuvernööri Cesare Maria de Vecchi Conte di Val Gismon uudisti rakennuksen pelkistetympään tyyliin. Pian hotellista tuli vieraanvaraisuuden kehto, joka majoitti suuria ryhmiä seurapiirien edustajia ja aikakauden julkisuuden henkilöitä, ja paikassa järjestettiin myös historiallisia tapahtumia kuten Israelin valtion perustussopimuksen allekirjoittaminen vuonna 1948. Kun Dodekanisoksen saaristo taas liitettiin osaksi Kreikkaa, Ruusujen hotellista tuli Kreikan valtion omaisuutta, ja syyskuusta 1955 alkaen sen hallinnosta vastasi yhtiö nimeltään Astir SA. Pian sen jälkeen se siirtyi Rodoksen kaupungin omistukseen, ja 1970-luvun puolivälissä se lopetti toimintansa, kunnes Casino Oy avasi sen jälleen 2.4.1999 ja jatkaa sen loistavaa uraa turismin saralla.